TRATAMENTO ANTIFÚNGICO VENOSOS
Considerações iniciais
As infecções por espécies de Candida no ambiente hospitalar são complicações geralmente documentadas após período prolongado de exposição a diversos fatores de risco, particularmente, uso de antibióticos de amplo espectro, corticoterapia, cateter vascular em posição central, cirurgias de grande porte, quimioterapia, diálise, alimentação parenteral, entre outros.
A candidemia é a apresentação clínica das infecções por Candida spp, associada a maior mortalidade, sendo que a terapia antifungica adequada e precoce eleva a sobrevida destes pacientes. A exposição aos azólicos, em especial ao fluconazol, no tratamento empírico ou profilático, parece ter um papel fundamental no desenvolvimento da resistência aos antifúngicos. O aumento desta resistência, especialmente nas espécies de Candida, tem associação com o uso inapropriado dos antifungicos, a infecções persistentes, aumento da mortalidade e dos custos hospitalares.
O conhecimento do perfil epidemiológico dos pacientes que desenvolvem candidemia deve ser de domínio dos diferentes profissionais de saúde para que as diretrizes de tratamento sejam adequadas a realidade de cada hospital.
FLUCONAZOL
Apresentação
Injetável 2 mg/mL - Frasco 100mL
Indicação
Criptococose, candidíase sistêmica, candidíase de mucosa, prevenção de co-infecções fúngicas
Posologia
Adulto
Por via oral, 12 mg/kg/dia não podendo exceder 800 mg/dia, casos de candidíase orofaríngea 50 a 100 mg em dose única diária por 7 a 14 dias.
Candidíase sistêmica 200 a 600 mg/dia; candidíase esofágica: 100 mg 2 vezes/dia por três semanas. Meningite criptoccóccica fluconazol 400 mg/dia por 10 semanas. Profilaxia de infecções fúngicas: 400 mg/dia.
Pediatria
Candidíase de mucosa: 3 mg/kg/dia; Candidíase sistêmica e infecções criptocócicas: 6-12 mg/kg/dia EV. Obs.: Para neonatos a dose em mg/kg pode ser a mesma com intervalo posológico a cada 72h.10
Dose máxima
12 mg/kg/dia.
Ajuste de dose
Insuficiência hepática: Não é necessário ajuste de dose.3
Insuficiência renal: Se Clcr < 50 mL/minuto administrar 50% da dose recomendada diariamente.
Hemodiálise:
CVVH: Dose de ataque de 400-800mg seguida de 200 - 400 mg a cada 24 horas.
CVVHD/CVVHDF: Dose de ataque de 400 - 800 mg seguida de 400 - 800mg em 24 horas (CVVHD ou CVVHDF) ou 800 mg a cada 24 horas (CVVHDF).
Administração
EV: Dado o risco de prolongamento de intervalo QT, administrar preferencialmente 200 mg em 1 hora, e nunca exceder 10 mL/min.
VORICONAZOL
Voriconazol é um agente triazólico de amplo espectro, e é indicado para tratamento de aspergilose invasiva; tratamento de infecções invasivas graves por Candida, incluindo candidemia e candidíase esofágica (incluindo C. krusei) e; tratamento de infecções fúngicas graves causadas por Scedosporium spp. e Fusarium spp.
Voriconazol deve ser administrado principalmente a pacientes com infecções progressivas e passíveis de causar a morte.
Voriconazol pó liofilizado para solução injetável deve ser reconstituído e diluído antes da administração por infusão intravenosa. Não administrar por injeção em “bolus”.
Recomenda-se que Voriconazol, pó liofilizado para solução injetável, seja administrado a uma taxa de no máximo 3 mg/kg por hora, durante 1 a 3 horas.
Dose de ataque: 6 mg por kg de peso corporal cada 12 h por 2 doses, seguida de dose de manutenção de 4 mg por kg de peso corporal cada 12 h. Assim que possível (desde que o paciente tolere), passar para via oral.
EQUINOCANCIDAS
As equinocandinas são um grupo de agentes antifúngicos que têm como alvo a parede celular fúngica e são habitualmente usados no tratamento da candidíase invasiva em indivíduos com neutropenia ou com doenças graves. Os principais benefícios das equinocandinas sobre outras classes de fármacos antifúngicos (por exemplo, azóis e anfotericina B): Baixo potencial para toxicidade renal ou hepática; Poucas interações medicamentosas graves
Atualmente, são utilizados 3 fármacos desta classe na prática clínica:
- Caspofungina
- Micafungina
- Anidulafungina
CASPOFUNGINA
Posologia
Uma a dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1º dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. O tratamento empírico deve ser mantido até a resolução da neutropenia. Pacientes com achados de infecção fúngica devem ser tratados por no mínimo 14 dias e o tratamento deve continuar por pelo menos 7 dias após a resolução da neutropenia e dos sintomas clínicos. Se a dose de 50 mg é bem tolerada, mas não fornece uma resposta clínica adequada, a dose diária pode ser aumentada para 70 mg. Embora o aumento da dose para 70 mg por dia não tenha demonstrado aumento de eficácia, dados limitados de segurança sugerem que a dose de 70 mg por dia é bem tolerada.
Candidíase invasiva
Uma dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1º dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser controlada de acordo com as respostas clínica e microbiológica do paciente. Em geral, a terapia antifúngica deve continuar por pelo menos 14 dias depois da última cultura positiva. Os pacientes que continuam persistentemente neutropênicos podem manter a terapia prolongada dependendo da resolução da neutropenia.
Candidíase esofágica e orofaríngea
Deve-se administrar 50 mg diariamente.
Aspergilose invasiva
Uma dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1º dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser baseada na gravidade da doença subjacente, na recuperação da imunossupressão e na resposta clínica do paciente. A eficácia de um esquema de dose de 70 mg em pacientes que não estejam respondendo clinicamente a doses diárias de 50 mg não é conhecida. Os dados de segurança sugerem que mesmo que haja aumento da dose diária para 70 mg ela ainda pode ser considerada bem tolerada. A eficácia de doses acima de 70 mg não foi adequadamente estudada em pacientes com aspergilose invasiva.
ObservaçãoNão há necessidade de ajuste posológico para pacientes idosos (a partir de 65 anos de idade) ou com base no sexo, na raça ou no comprometimento renal.
MICAFUNGINA
Tratamento de candidíase invasiva, candidíase esofágica, profilaxia de infecção por Candida em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas ou pacientes nos quais a neutropenia é esperada. 1
Dose
* Se a resposta do paciente for inadequada, a dose pode ser aumentada para 200mg/dia em pacientes com peso
Pediátrico
Candidemia (≥ 4 meses): 2mg/kg 1 vez/dia;
Candidíase esofágica(≥ 4 meses): 3mg/ kg 1 vez dia;
Profilaxia de infecção por Candida (≥ 4 meses): 1mg/kg 1 vez/dia.
Preparo / Diluição
Frasco-ampola do 50mg ou 100 mg:
5mL de SF 0,9% (20mg/mL). Não agitar vigorosamente o frasco.
Diluição - 100mL de SF 0,9% ou SG 5%, independente da dose.
Anidulafungina
A anidulafungina pertence à classe de antifúngicos chamada de equinocandinas, utilizada para tratar infecções fúngicas graves, e é um lipopeptídeo (tipo de substância que aumenta a disponibilidade de outras substâncias insolúveis em água) sintetizado a partir de um produto da fermentação do Aspergillus nidulans (tipo de fungo). A anidulafungina inibe seletivamente a enzima 1,3-β-D glucana sintase que é um componente essencial na parede das células dos fungos. A anidulafungina demonstrou atividade fungicida contra espécies de Candida (tipo de fungo) e atividade contra regiões do crescimento celular ativo da hifa (uma das formas do fungo) do Aspergillus fumigatus.
Tratamento da candidíase invasiva, incluindo candidemia, em pacientes adultos e pediátricos acima de 1 mês de idade. Indicação proposta Tratamento de candidíase invasiva.
Posologia e Forma de Administração
Posologia
Pó liofilizado para solução injetável de 100 mg embalagem contendo 1 frasco-ampola, somente por infusão intravenosa. Para administração deve ser reconstituído em água para injetáveis, e ser subsequentemente diluído com apenas cloreto de sódio para infusão 9 mg/mL (0,9%) ou glicose para infusão 50 mg/mL (5%).
O tratamento é composto por uma dose de ataque de 200 mg no dia 1, seguida por dose de manutenção de 100 mg ao dia até seu final. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. A terapia antifúngica deve continuar por no mínimo 14 dias após a última cultura positiva (presença de fungo no sangue).
Contraindicações Pacientes com hipersensibilidade a anidulafungina, a outros medicamentos da classe da equinocandina (por exemplo, a caspofungina) ou a qualquer outro componente da fórmula.
Eventos adversos Os eventos adversos normalmente leves a moderadas e raramente conduziram à descontinuação. Os relacionados à infusão incluem erupção cutânea, urticária, rubor, prurido, dispneia, broncoespasmo e hipotensão
FONTE
https://docs.bvsalud.org/biblioref/2022/08/1382014/20220728_relatorio_anidulafungina_candidiase_final_743_2022-2.pdf
https://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340280373fungos_e_protocolo_HIAE%20(1).pdf
http://200.199.142.163:8002/FOTOS_TRATADAS_SITE_14-03-2016/bulas/72479.pdf
https://guiafarmaceutico.hsl.org.br/micafungina
https://www.astellas.com/br/system/files/mycamine_bula_paciente.pdf
https://consultaremedios.com.br/acetato-de-caspofungina/bula/posologia-como-usar
https://guiafarmaceutico.hsl.org.br/fluconazol