ANFOTERICINAS
A anfotericina B é indicada para formas graves de doença invasiva, pertence ao grupo dos poliênicos. São grandes moléculas que atuam na membrana celular fúngica, onde possui grande avidez pelo ergosterol, justificando sua especificidade. Também interferem com a permeabilidade e com as funções de transporte pela sua capacidade de formar grandes poros na membrana causando distúrbios graves no equilíbrio iônico, com perda de K+ extracelular,(4) além de utilizar múltiplas vias de sinalização intracelular para indução da morte da levedura.
Anfotericina B é indicado para o tratamento de candidíase invasiva grave e também como terapia de segunda linha para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas graves em pacientes que não responderam à Anfotericina B convencional ou outros agentes antifúngicos sistêmicos, naqueles que apresentam comprometimento renal ou outras contraindicações à Anfotericina B convencional ou em pacientes que desenvolveram nefrotoxicidade associada à Anfotericina B. O tratamento com Anfotericina B é indicado como tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite por criptocócica e criptococose disseminada em pacientes com HIV, Leishmaniose cutânea e visceral em pacientes com HIV, fusariose, coccidiomicose, paracoccidiodomicose, histoplasmose, zigomicose e blastomicose.
Desta forma, três formulações lipídicas foram desenvolvidas pela indústria farmacêutica:
1) Anfotericina B desoxicolato: preferencialmente na população neonatal;
2) Anfotericina B lipossomal: infecções de sistema nervoso central e leishmaniose;
3) Anfotericina B complexo lipídico: preferencialmente em infecções pulmonares, infecção fúngica invasiva e candidíase disseminada.
2.1 Desoxicolato de Anfotericina B
Apresentação : É formulada em suspensão coloidal e comercializada em frasco-ampolas com 50mg
Anfotericina B
Apresentação: 1 frasco = 50mg
Dose/Modo de Aplicação
Inicia-se com 0,5mg/Kg/dia em dias alternados, aumentando gradualmente até a dose total de 1mg/Kg, sem ultrapassar 50mg. Administração é feita por via endovenosa, gota a gota, lentamente (4 horas de infusão) diluída em soro glicosado a 5%, utilizando equipo em Y, sendo um frasco com anfotericina e outro com 50 a 100mg de hidrocortizona, para evitar a flebite. Deve ser administrada em dias alternados até a cura clínica, o que deve ocorrer quando atingir as seguintes doses totais: na forma cutânea, 1 a 1,5gr; nas formas mucosas e cutâneo-mucosa, 2,5 a 3gr.
Anfotericina B - 50mg diluída em 250ml de Solução glicosada a 5% EV, infundir em 4 horas
Hidrocortisona 100mg ev juntamente
Se necessário, esta dose total poderá ser elevada desde que o paciente esteja sob vigilância clínica rigorosa, acompanhada das provas laboratoriais que permitam avaliar, principalmente, a função renal.
Recomenda-se realizar avaliação clínica e laboratorial antes do início do tratamento, fazendo-se avaliação cardiológica, exames bioquímicos para avaliação das funções renal (dosagem de uréia, creatinina e k). Avaliação da função hepática (dosagem de bilirrubinas, transaminases e fosfatase alcalina) e hemograma. Essas avaliações deverão ser feitas semanalmente.
Em idosos a reavaliação da função renal e cardíaca deve ser feita 2 vezes por semana, desde que haja alterações.
É importante enfatizar que a medicação deve ser feita sob vigilância em serviços especializados, com o paciente hospitalizado.
Os efeitos colaterais de ocorrência mais frequente (febre,anorexia, náuseas, vômitos e flebite) podem ser atenuados ou evitados com o uso de antipiréticos, antieméticos ou de 50 a 100mg de hidrocortisona, acrescentados ao soro.
É contra indicada para administração em gestantes, cardiopatas, nefropatas e hepatopatas.
2.2. Anfotericina B Lipossomal
A lista de indicações para utilização da anfotericina B lipossomal inclui pacientes que atendam a pelo menos um dos critérios abaixo:
• idade menor que 1 ano;
• idade maior que 50 anos;
• escore de gravidade: clínico >4 ou clínico-laboratorial >6;
• insuficiência renal;
• insuficiência hepática;
• insuficiência cardíaca;
• intervalo QT corrigido maior que 450ms;
• uso concomitante de medicamentos que alteram o intervalo QT;
• hipersensibilidade ao antimonial pentavalente ou a outros medicamentos utilizados para o tratamento da LV;
• infecção pelo HIV;
• comorbidades que comprometem a imunidade;
• uso de medicação imunossupressora;
• falha terapêutica ao antimonial pentavalente ou a outros medicamentos utilizados para o tratamento da LV;
• gestantes.
Nas situações em que o paciente apresente hipersensibilidade ou falha terapêutica ao antimonial pentavalente e não se enquadre em nenhum dos critérios de indicação para utilização da anfotericina B lipossomal, poderá ser adotado como alternativa terapêutica o desoxicolato da anfotericina B.
Anfotericina B Lipossonal
- Apresentação Frasco/ampola com 50mg de anfotericina B lipossomal liofilizada
- Dose e via de aplicação : 3mg/kg/dia, durante 7 dias,
ou 4mg/kg/dia, durante 5 dias em infusão venosa, em uma dose diária
- Diluição : Reconstituir o pó em 12mL de água estéril para injeção, agitando vigorosamente o frasco por 15 segundos, a fim de dispersar completamente a anfotericina B lipossomal. Obtém-se uma solução contendo 4mg/mL de anfotericina B lipossomal. Essa solução pode ser guardada por até 24 horas à temperatura de 2°C a 8°C.
Rediluir a dose calculada na proporção de 1mL (4mg) de anfotericina B lipossomal para 1mL a 19mL de soro glicosado a 5%. A concentração final será de 2mg a 0,2mg de anfotericina B lipossomal/mL A infusão deverá ser iniciada em, no máximo, 6 horas após a diluição final
- Tempo de infusão : 30 a 60 minutos
FONTES
https://consultaremedios.com.br/anfotericina-b/bula/para-que-serve#:~:text=Anfotericina%20B%20%C3%A9%20indicado%20para,sist%C3%AAmicos%2C%20naqueles%20que%20apresentam%20comprometimentoFONTES
https://www.rbac.org.br/artigos/mecanismos-de-resistencia-de-candida-albicans-aos-antifungicos-anfotericina-b-fluconazol-e-caspofungina/
https://www.saude.df.gov.br/documents/37101/87400/Protocolo+Cl%C3%ADnico+para+Uso+da+Anfotericina+B.pdf/f863efb9-bc1e-45d2-bb14-f72be18e626f?t=1648646567972