URÉIA ELEVADA COM CREATININA NORMAL -  QUAIS SÃO AS CAUSAS?

Considerações iniciais

A ureia é um marcador muito menos específico de função renal do que a creatinina. Ela depende não apenas da filtração glomerular, mas também da produção hepática e da reabsorção tubular. Por isso, existem diversas situações em que a ureia aumenta enquanto a creatinina permanece normal.

Como a ureia é produzida?

A ureia é o produto final do metabolismo das proteínas.

O processo é: Proteínas → Aminoácidos → Amônia → Fígado (ciclo da ureia) → Ureia

Assim, quanto maior a produção de amônia ou maior a reabsorção renal de ureia, maior será sua concentração no sangue.

 

Principais causas de ureia elevada com creatinina normal

1. Desidratação (causa mais comum)

Na desidratação, o rim reabsorve mais água e junto com a água, reabsorve mais ureia. A creatinina praticamente não sofre reabsorção.

Exemplo:

Ureia = 80 mg/dL

Creatinina = 0,9 mg/dL

Após hidratação, a ureia frequentemente retorna ao normal.

2. Dieta hiperproteica

Quanto maior o consumo de proteínas:

• maior produção de amônia;
• maior produção de ureia.

Exemplo:

• fisiculturistas;
• dietas cetogênicas;
• dieta rica em carnes.

A creatinina pode permanecer completamente normal.

3. Sangramento digestivo alto

É uma causa clássica. Quando ocorre hemorragia digestiva:

• o sangue é digerido;
• a hemoglobina funciona como grande carga proteica;
• o fígado transforma esse nitrogênio em ureia.

Assim a ureia sobe bastante, porém a creatinina permanece normal. Por isso, um paciente com melena e ureia elevada pode ter um importante sangramento digestivo mesmo sem insuficiência renal.

4. Uso de corticoides

Os glicocorticoides aumentam o catabolismo proteico e isso promove aumento da produção de ureia. O efeito do corticoide sobre a ureia não significa lesão renal. É um efeito metabólico. Uma ureia discretamente elevada em um paciente usando altas doses de corticoides, com creatinina normal e sem outros sinais de doença renal, frequentemente reflete esse aumento da produção hepática de ureia e não uma redução da função dos rins.

Exemplo:

• dexametasona;
• prednisona;
• metilprednisolona.

5. Estados hipercatabólicos

Qualquer situação com destruição acelerada de proteínas:

• sepse;
• trauma;
• queimaduras;
• pós-operatório;
• febre alta.

Produzem maior quantidade de ureia.

6. Neoplasias

Principalmente nas neoplasias avançadas, associadas a caquexia.

O aumento do catabolismo eleva a ureia.

7. Febre prolongada

A febre aumenta o metabolismo e o catabolismo proteico.

8. Uso de tetraciclinas (menos comum)

Algumas tetraciclinas antigas aumentavam o catabolismo proteico.

9. Envelhecimento

Idosos apresentam:

• menor massa muscular;
• creatinina naturalmente baixa;
• pequenas elevações da ureia tornam-se mais evidentes.

 

Por que a creatinina continua normal?

Porque a creatinina depende principalmente da massa muscular e da taxa de filtração glomerular.

Ela não aumenta por:

• dieta rica em proteínas;
• sangramento digestivo;
• corticoides;
• aumento do catabolismo.

Exemplo prático

Paciente de 75 anos:

Creatinina = 0,8 mg/dL

Ureia = 92 mg/dL

Hipóteses:

• desidratação;
• hemorragia digestiva alta;
• uso de prednisona;
• dieta hiperproteica.

Isso não significa necessariamente insuficiência renal.

Quando pensar em doença renal?

Se houver:

• creatinina elevada;
• redução da TFG;
• proteinúria;
• hematúria;
• alterações no sedimento urinário.

A ureia isoladamente tem baixa especificidade para doença renal.

 

 

O que acontece na injúria renal pré-renal?

Na injúria renal pré-renal há uma redução da perfusão renal, mas o rim está estruturalmente íntegro.

Exemplos:

• Hipovolemia
• Hemorragia
• Desidratação
• Insuficiência cardíaca
• Cirrose
• Choque

O rim interpreta essa situação como uma queda do volume circulante e tenta economizar água e sódio.

 

O que acontece no néfron?

Quando diminui o fluxo sanguíneo:

↓diminui a pressão de filtração

↓reduz a TFG

↓menos filtrado chega ao túbulo.

Ao mesmo tempo ocorre:

• ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona;
• aumento do ADH;
• aumento da atividade simpática.

Tudo isso aumenta a reabsorção tubular.

 

E a ureia?

A ureia possui uma característica importante:

Ela é livremente filtrada no glomérulo, mas também pode ser reabsorvida.

Aproximadamente cerca de 40–50% da ureia filtrada é reabsorvida em condições normais. Quando o fluxo tubular diminui, essa reabsorção aumenta bastante.

Como o organismo está tentando reter água:

aumenta a reabsorção de água no túbulo proximal;

aumenta a reabsorção de água nos ductos coletores por ação do ADH.

A ureia acompanha parcialmente essa água por difusão passiva.

Resultado:

➡️ Mais ureia retorna ao sangue.

 

E a creatinina?

A creatinina é diferente. Ela é filtrada; praticamente não é reabsorvida; apenas pequena quantidade é secretada.

Portanto: Mesmo com aumento da reabsorção tubular ➡️ a creatinina continua sendo eliminada.

Ela aumenta apenas porque a TFG caiu. Consequência : a ureia sobe muito mais que a creatinina.

Por isso:

Relação ureia/creatinina aumenta.

Exemplo

Normal

Creatinina = 1 mg/dL

Ureia = 30 mg/dL

Relação = 30

Pré-renal

Creatinina = 2 mg/dL

Ureia = 100 mg/dL

Relação = 50

A ureia aumentou desproporcionalmente.

Quando a ureia é medida em mg/dL (como no Brasil): Relação ureia/creatinina > 40–50:1 sugere fortemente uma causa pré-renal. Relação < 40:1 favorece uma causa intrínseca, como necrose tubular aguda.

Observação: em muitos artigos internacionais utiliza-se o BUN (Blood Urea Nitrogen), e não a ureia total. Nesse caso, o valor clássico é BUN/creatinina > 20:1, que corresponde aproximadamente a uma relação ureia/creatinina de 40–50:1.

 

Por que isso não ocorre na necrose tubular aguda?

Na necrose tubular aguda (NTA):

O túbulo está lesado.

Assim: não consegue reabsorver adequadamente água e não consegue reabsorver ureia.

Consequentemente:

A ureia aumenta principalmente pela queda da filtração, assim como a creatinina.

A relação tende a permanecer mais baixa.

 

Uma dica prática

Sempre que encontrar ureia >100 mg/dL com creatinina normal, faça as seguintes perguntas:

O paciente está desidratado?

Houve melena, hematêmese ou suspeita de sangramento digestivo?

Está usando corticoide?

Está em estado hipercatabólico (sepse, trauma, queimaduras)?

Está consumindo dieta hiperproteica ou suplementos ricos em proteína?

Na prática clínica, desidratação e sangramento digestivo alto são as duas causas mais frequentes dessa combinação laboratorial. Por outro lado, se a ureia e a creatinina estiverem elevadas em conjunto e de forma progressiva, a hipótese de redução da filtração glomerular passa a ser muito mais provável.

Efeito do corticóide elevado no aumento da uréia

O corticoide aumenta a ureia principalmente porque aumenta o catabolismo proteico. Esse é um efeito fisiológico importante dos glicocorticoides e explica por que pacientes em uso de doses moderadas ou altas de prednisona, dexametasona ou metilprednisolona podem apresentar ureia elevada com creatinina normal.

Como isso acontece?

1. O corticoide aumenta a degradação de proteínas

Os glicocorticoides estimulam a quebra de proteínas, principalmente no músculo esquelético. Esses aminoácidos são liberados na circulação e transportados para o fígado.

2. O fígado transforma os aminoácidos em ureia

No fígado, os aminoácidos sofrem desaminação, liberando amônia (NH₃), que é tóxica.

A amônia entra no ciclo da ureia: Proteínas ↓ Aminoácidos ↓ Amônia (NH₃) ↓ Fígado ↓ Ciclo da ureia ↓ Ureia

Quanto mais proteínas são degradadas, mais amônia é produzida e mais ureia o fígado sintetiza.

3. A creatinina não aumenta

A creatinina é produzida a partir da creatina muscular e depende principalmente da:

• massa muscular;
• filtração glomerular.

O aumento do catabolismo proteico não aumenta significativamente a produção de creatinina.

Assim:

Ureia ↑

Creatinina → normal

O corticoide também pode favorecer desidratação relativa

Em alguns pacientes graves, especialmente com febre, hiperglicemia induzida por corticoides ou menor ingestão hídrica, pode haver aumento da reabsorção tubular de ureia, contribuindo ainda mais para sua elevação.

Exemplo

Paciente usando:

Prednisona 60 mg/dia há duas semanas.

Exames:

Ureia = 78 mg/dL

Creatinina = 0,9 mg/dL

Sem sinais de doença renal.

A explicação mais provável é:

✔ aumento do catabolismo proteico induzido pelo corticoide.

Quando isso costuma ocorrer?

É mais comum com:

• Dexametasona.
• Prednisona.
• Prednisolona.
• Metilprednisolona.
• Hidrocortisona (em doses elevadas).

Quanto maior a dose e mais prolongado o tratamento, maior tende a ser o efeito.

Fontes

SALAZAR, Jose H. Overview of urea and creatinine. Laboratory Medicine, Oxford, v. 45, n. 1, p. e19-e20, 2014.

KIDNEY DISEASE: IMPROVING GLOBAL OUTCOMES (KDIGO). KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International, 2024.

KIDNEY DISEASE: IMPROVING GLOBAL OUTCOMES (KDIGO). KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements, Amsterdam, v. 2, n. 1, p. 1-138, 2012.