Burkhoderia cepacia

Considerações iniciais

A taxonomia do  complexo Burkholderia cepacia  consiste atualmente em 18 espécies bacterianas distintas com ampla distribuição ambiental no solo e nas plantas, especialmente no caule subterrâneo (rizoma).  As espécies do complexo B. cepacia são bastonetes gram-negativos aeróbicos obrigatórios que não fermentam glicose e são catalase positivos. O organismo pode proliferar sob condições de nutrição mínima e pode sobreviver na presença de certos desinfetantes. Embora  as cepas do complexo B. cepacia  sejam frequentemente isoladas do ambiente natural, espécies ambientais comuns são raramente associadas à infecção humana.  As cepas do complexo B. cepacia são intrinsecamente resistentes a uma ampla gama de agentes antimicrobianos, incluindo aminoglicosídeos, polimixina, cefalosporinas de primeira e segunda geração e carboxipenicilinas.

 

 

1. Complexo Burkholderia cepacia (Bcc)

Para uma infecção clinicamente significativa, especialmente bacteremia, pneumonia, infecção de cateter ou paciente grave, a recomendação brasileira mais recente é basear a escolha no perfil de suscetibilidade/MIC, porque o Bcc apresenta resistência intrínseca importante e não há pontos de corte clínicos bem estabelecidos pelo BrCAST/EUCAST. 

A diretriz brasileira recomenda, para doença grave, TMP-SMX associado a meropenem ou ceftazidima; levofloxacino pode ser utilizado em determinadas situações.

Importante: polimixina B/colistina geralmente não são boas opções para Bcc, devido à resistência intrínseca frequente.

 

Esquema antimicrobiano

Os agentes antimicrobianos que são eficazes contra o complexo B. cepacia in vitro incluem trimetoprima-sulfametoxazol, ceftazidima, carbapenêmicos, ureidopenicilinas, fluoroquinolonas, minocilina e cloranfenicol. A atividade antibacteriana da cefoperazona/sulbactam é comparável à da ceftazidima contra o complexo B. cepacia e ambos os compostos são mais ativos do que a cefepima ou a cefaperazona. Meropenem e doripenem têm maior atividade in vitro contra o complexo B. cepacia do que o imipenem ou o ertapenem. 

Das fluoroquinolonas, a clinafloxacina tem a maior atividade contra  cepas do complexo B. cepacia  multirresistentes, mediadas por  efluxo e suscetíveis.  A tigeciclina  é variavelmente ativa  in vitro  devido à resistência mediada por efluxo e a experiência clínica é limitada.

Com base em  dados de suscetibilidade in vitro, meropenem, ceftazidima, piperacilina, temocilina e trimetoprima-sulfametoxazol têm a maior atividade contra  B. cepacia.

A Burkholderia cepacia costuma ser resistente a carbapenêmicos, aminoglicosídeos e polimixinas.

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Dados de estudos de sinergia e o potencial de surgimento de resistência durante a monoterapia sugerem que a terapia de infecção grave  pelo complexo B. cepacia  deve incluir pelo menos dois agentes antimicrobianos parenterais administrados em doses padrão. A escolha dos agentes deve ser guiada pelos resultados dos  testes de suscetibilidade in vitro, e a duração da terapia deve ser baseada na avaliação da resposta clínica e microbiológica.

As opções mais usadas:

  • Ceftazidima → droga de escolha clássica se sensível
  • Ceftazidima–avibactam → opção moderna em casos multirresistentes
  • Meropenem → pode ter sensibilidade variável
  • Minociclina (ou tigeciclina) → útil em resistência ampla
  • Sulfametoxazol–trimetoprim (SMX-TMP) → frequentemente ativo e considerado droga de escolha oral ou endovenosa, se sensível
  • Levofloxacino → outra opção se cepa for suscetível

⚠️ Sempre baseado em antibiograma, porque o perfil de resistência varia muito.

- Para infecção grave com cepas suscetíveis, uma combinação de dois medicamentos de trimetoprima-sulfametoxazol parenteral (5 mg/kg de componente trimetoprima a cada 6-12 horas) mais um β-lactâmico (por exemplo, ceftazidima, piperacilina, meropenem) ou uma fluoroquinolona deve ser utilizada. 

Em caso de infecção grave com cepas resistentes a trimetoprima-sulfametoxazol ou alergia a medicamentos à base de sulfa,   deve ser administrada terapia combinada guiada pelos resultados de suscetibilidade in vitro

Se for Burkholderia pseudomallei

A situação é completamente diferente: trata-se de melioidose.

O tratamento possui duas fases:

Fase intravenosa/intensiva

  • Ceftazidima IV — opção de primeira linha.
  • Meropenem IV — preferível em pacientes criticamente enfermos ou com acometimento de SNC/ossos.
  • Geralmente 2 semanas, mas pode ser necessário prolongar para 4–8 semanas ou mais em doença profunda, abscessos, osteomielite, choque ou acometimento neurológico.

 

Fase de erradicação

  • TMP-SMX VO, geralmente por ≥3 meses.
  • Doença profunda/neurológica pode exigir tratamento mais prolongado.
  • Amoxicilina-clavulanato é alternativa quando TMP-SMX não pode ser utilizado.

 

Atenção à identificação

Se o laboratório informou simplesmente “Burkholderia spp.”, eu não escolheria o antibiótico apenas pelo nome. É fundamental saber qual espécie:

  • B. cepacia complex → esquema acima.
  • B. pseudomallei → protocolo de melioidose, completamente diferente.
  • B. gladioli → comportamento de sensibilidade pode ser diferente do Bcc; por exemplo, estudos mostram atividade variável de ceftazidima e maior atividade de piperacilina, imipenem e ciprofloxacino em determinados isolados. 

Fontes:

http://clinicamedicahuwc.blogspot.com.br/2014/04/protocolo-de-tratamento-para-germes.html

http://www.hum.uem.br/wp-content/uploads/2014/05/multiresistentes.pdf

http://www.sbp.com.br/pdfs/Anti-Infecciosos_Infec_Hospitalar.pdf

https://www.saude.df.gov.br/documents/37101/0/Protocolo+de+tratamento+antimicrobiano+contra+bact%C3%A9rias+gram-negativas+multirresistentes.pdf/9856a4e0-2d63-1662-9406-4fd18d86730e?t=1727876990378

https://www.saude.sp.gov.br/resources/cve-centro-de-vigilancia-epidemiologica/areas-de-vigilancia/infeccao-hospitalar/doc/nt07_ihentero.pdf