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Hipocalcemia no Mieloma múltiplo

Considerações iniciais

Em geral, mieloma múltiplo cursa com hipercalcemianão com hipocalcemia. A hipercalcemia é uma manifestação clássica da doença, especialmente em fases mais avançadas. O mieloma múltiplo é um câncer das células plasmáticas que se acumulam na medula óssea. Ocorre devido à reabsorção óssea aumentada por:

Aumentam a Atividade dos Osteoclastos: As células do mieloma produzem substâncias que ativam os osteoclastos, que são as células responsáveis pela reabsorção (quebra) do tecido ósseo. Formação de lesões líticas ósseas. Isso leva à liberação de cálcio do osso para o sangueEstá presente em até 30% dos pacientes com mieloma avançado.

Inibem os Osteoblastos: Ao mesmo tempo, elas podem inibir os osteoblastos, as células que constroem novo osso. Esse desequilíbrio leva a uma destruição óssea acelerada, com liberação excessiva de cálcio dos ossos para a corrente sanguínea, resultando em hipercalcemia. A hipercalcemia é tão comum que faz parte dos critérios CRAB para o diagnóstico e monitoramento do mieloma múltiplo (C = Hipercalcemia, R = Insuficiência Renal, A = Anemia, B = Lesões Ósseas).

 

Causas de Hipocalcemia no MM

Embora a hipercalcemia seja a regra, a hipocalcemia no mieloma múltiplo é uma ocorrência excepcional, e geralmente não é uma consequência direta da doença em si, mas sim de outros fatores ou complicações, como:

  • Insuficiência Renal Grave: Pacientes com mieloma múltiplo podem desenvolver insuficiência renal, que por sua vez pode levar a alterações no metabolismo do cálcio e fósforo, incluindo hipocalcemia, especialmente se houver:
  • Hiperfosfatemia (níveis elevados de fósforo): Rins doentes não conseguem excretar fósforo adequadamente. O fósforo elevado pode formar complexos com o cálcio, diminuindo o cálcio ionizado (a forma biologicamente ativa).
  • Deficiência de Vitamina D Ativa: Rins danificados têm dificuldade em ativar a vitamina D, essencial para a absorção de cálcio no intestino.
  • Síndrome da Lise Tumoral (SLT) em Casos Extremos e Raros: A SLT é uma complicação metabólica rara e grave que ocorre quando um grande número de células cancerosas morre rapidamente (geralmente após o início da quimioterapia), liberando seus conteúdos no sangue. Isso pode levar a hiperfosfatemia e hipercalemia (potássio alto), e a hiperfosfatemia pode causar hipocalcemia por precipitação de cálcio-fosfato. A SLT é mais comum em leucemias e linfomas de alta proliferação, mas pode ocorrer, em casos muito raros, em mieloma múltiplo de rápida progressão.

 

Avaliação laboratorial

Uma abordagem prática para avaliar distúrbios do cálcio no mieloma múltiplo com base nos exames laboratoriais e principais causas.

 

1. Avaliação inicial do cálcio  

Solicitar:

Cálcio total

Albumina sérica (para corrigir o cálcio total)

Cálcio iônico (mais preciso se disponível)

Fósforo

Creatinina e ureia

25-OH-vitamina D

PTH intacto (paratormônio)

 2. Correção do cálcio total pela albumina

Fórmula de correção:

 

                                                     

                                            Cálcio corrigido = Cálcio total + 0,8 x (4 – albumina)

 

 

Use cálcio corrigido se apenas o total estiver disponível.

O cálcio iônico dispensa essa correção.

 

⚖️ 3. Interpretação prática das alterações no mieloma múltiplo

🔺 Hipercalcemia (mais comum)

Possível causa  Lesões ósseas líticas- Cálcio ↑, fósforo normal ou baixo, PTH ↓Produção de citocinas

Estimula osteoclastos  Desidratação associada  Aumenta concentração plasmática

 

Tratamento:

Hidratação EV + furosemida (após expansão)

Bifosfonatos (ácido zoledrônico, pamidronato)

Calcitonina (alívio rápido e transitório)

Corticoides (caso refratário)

Tratamento do mieloma subjacente

Possível causa                                                                              Achados esperados         

Bifosfonatos                                                      Cálcio ↓, PTH ↑ (secundário), fósforo normal

Deficiência de vitamina D                              Cálcio ↓, fósforo ↓, PTH ↑

DRC com ↓ calcitriol                                         Cálcio ↓, fósforo ↑, PTH ↑

Síndrome de lise tumoral (rara)                   Cálcio ↓, fósforo ↑, urato ↑

 

Fontes

https://www.cancer.gov/types/myeloma/hp/multiple-myeloma-treatment-pdqFontes:

 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-myeloma/symptoms-causes/syc-20353378

https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma.html

https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/svsa/tuberculose/mieloma-multiplo-no-sus-criterios-de-diagnostico-e-tratamento.pdf