Classificação de Ambler (enzimas de resistência para antimicrobianos)
Considerações iniciais
A classificação de Ambler é o sistema mais utilizado no mundo para classificar as β-lactamases, ou seja, as enzimas produzidas pelas bactérias que destroem antibióticos β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos).
Foi proposta em 1980 pelo microbiologista britânico Richard P. Ambler e não classifica as bactérias, mas sim as enzimas de resistência.
Classificaçao
A classificação é baseada na estrutura molecular da enzima, especialmente na sequência de aminoácidos, e divide as β-lactamases em quatro classes: A, B, C e D.
Classe A
Essas enzimas possuem serina no sítio ativo.
São inibidas por:
- Avibactam
- Ácido clavulânico (algumas)
- Tazobactam (algumas)
Exemplos:
- TEM
- SHV
- CTX-M (ESBL)
- KPC
A KPC é a carbapenemase mais importante dessa classe.
Tratamento
Normalmente responde a:
- Ceftazidima-avibactam
- Meropenem-vaborbactam
- Imipenem-relebactam
Classe B
São as famosas metalo-β-lactamases (MBL).
Não utilizam serina.
Utilizam zinco para destruir o antibiótico.
Exemplos:
- NDM
- VIM
- IMP
Essas enzimas são muito mais difíceis de tratar. O avibactam não funciona contra elas.
Tratamento
- Aztreonam + ceftazidima-avibactam
- Cefiderocol
Classe C
Correspondem às enzimas AmpC.
São produzidas por bactérias como:
- Enterobacter cloacae
- Citrobacter freundii
- Serratia marcescens
- Morganella morganii
- Providencia spp.
Essas bactérias podem inicialmente parecer sensíveis às cefalosporinas de terceira geração, mas durante o tratamento induzem produção intensa de AmpC e tornam-se resistentes.
Tratamento
Frequentemente:
- Cefepime (quando sensível)
- Carbapenêmicos nos casos graves
Classe D
São as oxacilinases.
A principal é:
- OXA-48
Também são comuns em:
- Acinetobacter baumannii (ex.: OXA-23, OXA-24, OXA-58)
Tratamento
A OXA-48 costuma responder a:
- Ceftazidima-avibactam
Como memorizar
Uma forma simples de decorar é:
- A = Avibactam funciona (KPC)
- B = "Bad" (pior de tratar) → Metalo-β-lactamases (NDM), usa zinco e avibactam não funciona
- C = Cefepime pode funcionar (AmpC, dependendo do perfil de sensibilidade)
- D = OXA (Oxacilinases, como OXA-48)
Importância prática
Na prática clínica, quando o laboratório informa:
- Classe A (KPC) → usar ceftazidima-avibactam, meropenem-vaborbactam ou imipenem-relebactam, conforme o perfil de sensibilidade.
- Classe B (NDM, VIM, IMP) → ceftazidima-avibactam isoladamente não é eficaz; considerar aztreonam + ceftazidima-avibactam ou cefiderocol.
- Classe D (OXA-48) → ceftazidima-avibactam costuma ser uma boa opção.
Portanto, conhecer a classe de Ambler permite prever quais antibióticos ou inibidores de β-lactamase provavelmente serão eficazes antes mesmo da interpretação completa do antibiograma.
Fontes
AMBLER, R. P. The structure of β-lactamases. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences, v. 289, n. 1036, p. 321-331, 1980. DOI: 10.1098/rstb.1980.0049.
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