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Medicamentos Anti-obesidade: Análogos da GLP-1

Considerações iniciais

O análogo GLP-1, semelhante ao glucagon, é uma classe de medicamentos utilizados no tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade.

O semaglutide e liraglutide em dose elevada foram aprovados pela FDA como tratamento farmacológico da obesidade ou pode ser prescrito a pacientes com excesso de peso e comorbidades. A utilização de análogos do GLP-1 foi objeto de estudo com resultados favoráveis de hemoglobina glicada, e perda de peso em pacientes com diabetes melitos tipo 1.

 O GLP-1 estimula a secreção de insulina após uma carga oral de glicose por meio do efeito incretina.
Na diabetes tipo 2, este processo pode ser atenuado ou mesmo inexistente. No entanto, a utilização de níveis farmacológicos de GLP-1 pode reativar a excreção de insulina.

Os benefícios desta forma de terapia para tratar a diabetes tipo 2 incluem esvaziamento gástrico mais lento e a inibição da produção de glucagon pelas células alfa pancreáticas se os níveis de açúcar no sangue estiverem altos. Além disso, os análogos do receptor GLP-1 podem diminuir a apoptose das células beta pancreáticas anto promovem a sua proliferação.

Esta classe de medicamentos demonstrou também promover uma perda de peso média de 2,9kg em comparação com o placebo, além de reduzir a pressão arterial sistólica e diastólica e o colesterol total. 
Em termos de efeitos cardiovasculares, os análogos de GLP-1 podem melhorar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, a contratilidade miocárdica, o fluxo sanguíneo coronário, o débito cardíaco e a função endotelial enquanto reduzem o risco de enfarte ou evento cardiovascular.


 

Análogos GLP-1: Medicamentos anti-obesidade


 

 


 

A utilização destes fármacos deve ser sempre acompanhada pelo médico e por uma equipa multidisciplinar que se foque nas alterações de estilo de vida, como a alimentação, exercício fisico e sono.

O GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1)  é um hormônio que é produzido pelo nosso intestino, liberado na presença de glicose, e que sinaliza ao cérebro que estamos alimentados, diminuindo o apetite. Ele também aumenta a secreção de insulina, inibe a secreção de glucagon e a produção hepática de glicose, aumenta a sensação de saciedade e possui ações indiretas sobre o tecido adiposo e sobre o sistema cardiovascular.

Os análogos de GLP-1 são medicamentos que agem de forma semelhante ao hormônio natural, pois possuem uma estrutura química muito parecida, com a vantagem de não precisarmos estar alimentados.

 

Análogos GLP-1:

· Dulaglutide

· Albiglutide

· Liraglutide

· Semaglutide

 

Como sabemos, diabetes e obesidade são doenças que costumam andar juntas, então a terapia com medicamentos análogos ao GLP-1 é um importante aliado.

· Albiglutide (Eperzan®)

A dose recomendada de é de 30 mg, uma vez por semana, administrada por via subcutânea. A dose pode ser aumentada para 50 mg, uma vez por semana, com base na resposta glicémica individual.

 

· Dulaglutide (Trulicity®) 

A dose inicial recomendada é de 0,75 mg uma vez por semana. A dose pode ser aumentada para 1,5 mg uma vez por semana nos casos em que seja necessário controle da taxa de glicose (açúcar) adicional.

 

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· Liraglutide (Saxenda®, Victoza ®)

A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana. - podendo aumentar a dose para 1,2 mg uma vez ao dia.

A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana, podendo progredir para 1,2 mg - 1,8 mg uma vez ao dia, e assim até 3mg.

·Liraglutida: Victoza® (para diabetes) e Saxenda® (para obesidade)- ambos de aplicação diária, via subcutânea. A principal diferença entre eles é a dose, Victoza chega a 1,8mg, enquanto a dose máxima diária de saxenda é de 3,0mg

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· Semaglutida

A dose inicial é 0,25 mg, uma vez por semana, por quatro semanas. Após quatro semanas, seu médico vai aumentar sua dose para 0,5 mg, uma vez por semana. Semana 5 até a semana 8: 0,5 mg uma vez por semana. Semana 9 até a semana 12: 1 mg uma vez por semana. Semana 13 até a semana 16: 1,7 mg uma vez por semana. Semana 17 em diante: 2,4 mg uma vez por semana.

A semaglutida foi  vendida inicialmente sob os nomes comerciais Ozempic® e Wegovy® nas formas de injeções subcutâneas semanais ou sob o nome Rybelsus® na forma de comprimidos para administração diária.

 

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As opções de semaglutida

No mercado brasileiro incluem tanto os medicamentos de referência da farmacêutica Novo Nordisk quanto a primeira versão nacional sintética recentemente aprovada, além de opções em comprimidos. 

As opções aprovadas e disponíveis no Brasil incluem:

  • Ozivy: Primeira versão nacional de semaglutida aprovada pela Anvisa. Produzida pela farmacêutica EMS, é um medicamento sintético que possui o mesmo princípio ativo do Ozempic. Chegou ao mercado com preços mais acessíveis que a versão original. 
  • Ozempic: A clássica caneta injetável da Novo Nordisk, aprovada para o tratamento de diabetes tipo 2 e amplamente utilizada para perda de peso. 
  • Wegovy: Também da Novo Nordisk, é a versão de semaglutida com dosagem mais alta (até 2,4 mg), aprovada especificamente para o tratamento da obesidade e controle de peso crônico. 
  • Rybelsus: Versão da Novo Nordisk em formato de comprimido de uso diário, sendo a única opção oral com semaglutida disponível para pacientes com diabetes tipo 2. 
  • Extensior (Eurofarma): Nova marca voltada especificamente para o tratamento do diabetes tipo 2.
  • Poviztra (Eurofarma): Nova marca direcionada ao tratamento de sobrepeso e obesidade. Essas duas opções chegaram às farmácias por meio de uma parceria estratégica entre a multinacional Eurofarma e a Novo Nordisk. Elas compartilham a mesma fórmula original do Ozempic e do Wegovy, porém são de sintese peptídica.

 

A diferença técnica entre a semaglutida biológica  e a sintética 

A principal diferença técnica entre a semaglutida sintética e a biológica está no método de fabricação da molécula. Enquanto uma utiliza organismos vivos modificados em laboratório, a outra é montada do zero por meio de reações puramente químicas. Embora o princípio ativo final seja idêntico e atue da mesma forma no corpo, o processo industrial muda completamente. 

1. Semaglutida Biológica (Ex: Ozempic e Wegovy)

  • Método de produção: Produzida por meio de biotecnologia avançada. 
  • Como funciona: Cientistas utilizam microrganismos vivos alterados geneticamente — especificamente a levedura Saccharomyces cerevisiae (semelhante ao fermento de pão ou cerveja) — inserindo neles o código genético para que essas "fábricas vivas" secretem a proteína da semaglutida.  

2. Semaglutida Sintética (Ex: Ozivy, Extensior e Poviztra)

  • Método de produção: Produzida por síntese química em laboratório. 
  • Como funciona: Em vez de usar células vivas, a indústria conecta os aminoácidos um a um por meio de reações químicas artificiais programadas, até formar a cadeia exata que compõe a molécula de semaglutida. 
  • Resumo das Diferenças Práticas

Semaglutida biológica - Pode ficar fora da geladeira por até 6 semanas após aberto (até 30 °C)

Semaglutida sintética  - Exige refrigeração constante (2 °C a 8 °C) antes e após o início do uso

A exigência de cuidados de refrigeração diferentes entre a semaglutida sintética e a biológica se deve principalmente à estabilidade da molécula e à formulação química de cada fabricante. Embora o princípio ativo final atue do mesmo jeito no organismo, a forma como o medicamento é estruturado e conservado dentro da caneta muda consideravelmente. 

Os fatores técnicos para isso incluem suscetibilidade à degradação térmica: A molécula gerada por síntese química artificial é mais sensível a oscilações de temperatura no ambiente. Fora da geladeira, ela perde a potência e sofre quebras estruturais muito mais rápido.  Para manter um medicamento estável em temperatura ambiente após aberto, a indústria precisa adicionar estabilizantes e conservantes específicos. A fórmula biológica original possui um arranjo que protege a semaglutida do calor por algumas semanas, enquanto a fórmula sintética depende estritamente do frio para não estragar. 

Se a caneta de semaglutida sintética ficar fora da geladeira, o líquido perde a eficácia rapidamente. O paciente corre o risco de aplicar o produto e não obter nenhum resultado no controle do apetite ou da glicemia. Em casos extremos de exposição ao calor excessivo, a composição pode sofrer alterações físicas imprevisíveis. Por outro lado, o congelamento também destrói ambas as moléculas. Elas nunca devem ser guardadas perto do congelador ou no fundo da geladeira. 

Apresentações da Semaglutida

Ozivy (Semaglutida) 0,25 mg e 0,5 mg mg solução injetável  1,5ml com 1 caneta aplicadora com 6 ou 10 agulhas descartáveis.

Ozivy (Semaglutida) 1mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Ozempic (Semaglutida) 0,25 mg  e 0,5mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Ozempic (Semaglutida) 1 mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Extensior (Semaglutida) 0,25mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 6 agulhas descartáveis.

Extensior (Semaglutida) 0,5mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 6 agulhas descartáveis.

Extensior (Semaglutida) 1mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Poviztra (Semaglutida) 0,25mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Poviztra (Semaglutida) 0,5mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Poviztra (Semaglutida) 1mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Poviztra (Semaglutida) 1,7mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Poviztra (Semaglutida) 2,4mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis.

Wegovy (Semaglutida) 0,25mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Wegovy (Semaglutida) 0,5 mg solução injetável 1,5ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Wegovy (Semaglutida) 1 mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Wegovy (Semaglutida) 1,7 mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Wegovy (Semaglutida) 2,4mg solução injetável 3ml com 1 caneta aplicadora com 4 agulhas descartáveis

Rybelsus (Semaglutida) 3mg  caixa com 30 comprimidos

Rybelsus (Semaglutida)  7mg caixa com 30 comprimidos

Rybelsus (Semaglutida) 14mg   caixa com 30 comprimidos

-  Lixisenatida (Lyxumia®).

 A dose inicial é de 10 mcg (μg) Lixisenatida uma vez ao dia durante 14 dias. Após, a dose Lixisenatida deve ser aumentada para 20 mcg (μg), uma vez ao dia, como dose de manutenção.

 

Fontes: