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Medicamentos para tratamento de Obesidade

Considerações iniciais

Análogos de GLP-1 são medicamentos que imitam a ação do hormônio GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon), um hormônio natural produzido no intestino que ajuda a regular o açúcar no sangue, o apetite e o esvaziamento gástrico.  O GLP-1 natural é produzido pelas células L do intestino após a ingestão de alimentos e 

atua no pâncreas, cérebro, estômago e outros órgãos para:

  • Estimular a liberação de insulina
  • Inibir o glucagon (hormônio que eleva a glicose)
  • Reduzir o apetite
  • Retardar o esvaziamento gástrico

 

 

LIRAGLUTIDA

A liraglutida (nome comercial mais conhecido: Saxenda®) é um análogo do GLP-1 aprovado para o tratamento da obesidade. 

✅ Indicações para uso da liraglutida

- IMC ≥ 30 kg/m² (obesidade)

- IMC ≥ 27 kg/m² com comorbidades, como:

-- hipertensão

-- dislipidemia

-- diabetes tipo 2

-- apneia do sono, entre outras

 

💉 Posologia padrão (titulação gradual)

A dose é aumentada semanalmente para melhorar a tolerância gastrointestinal:

- Aplicação subcutânea diária, geralmente no abdômen, coxa ou braço.

- Dose semanal - pode ser iniciado com 0,6 mg, progredindo para  1,2 mg, 1,8 mg,  2,4 mg  até  3,0 mg (dose-alvo na quinta semana).

- Se houver intolerância a uma dose (náuseas, vômitos), pode-se manter a dose anterior por mais uma semana antes de subir.

- Cada caneta contém 3 mL de solução (6 mg/mL de liraglutida). As embalagens geralmente vêm com 3 sistemas de aplicação.

 

⏱️ Tempo de resposta e reavaliação

Reavaliar após 12 semanas na dose de 3,0 mg:

- Se perda de ≥5% do peso corporal inicial → continuar

- Se <5% de perda → considerar suspensão

⚠️ Efeitos colaterais comuns

  • Náusea (principal)
  • Vômitos
  • Diarreia ou constipação
  • Dor de cabeça
  • Fadiga
  • Hipoglicemia (em diabéticos)

🚫 Contraindicações

  • História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2)
  • Gravidez e lactação 
  • Pancreatite prévia
  • Hipersensibilidade ao princípio ativo

🧠 Mecanismo de ação

  Agonista do GLP-1, que:

Retarda o esvaziamento gástrico

Aumenta a saciedade

Diminui o apetite

Reduz ingestão calórica

📌 Observações clínicas importantes

Não é um substituto de dieta e exercício.

Deve fazer parte de um programa de mudança de estilo de vida.

Pode ser associada a metformina em pacientes com resistência à insulina ou pré-diabetes.

SEMAGLUTIDA

Nomes comericias - Rybelsus, Ozempic e Wegovy, todos contendo semaglutida, mas com diferentes formas de uso, indicações e eficácia na perda de peso:

A. RYBELSUS

💊 Via: Oral (comprimido)

💉 Dose: 3 mg, 7 mg ou 14 mg por dia

🎯 Indicação: Diabetes tipo 2

⚖️ Perda de peso média:

Até 4–5 kg com 14 mg/dia (em pessoas com sobrepeso/obesidade)

🧪 Estudo principal: PIONEER

 B. OZEMPIC 

🎯 Indicação: Diabetes tipo 2 (com perda de peso como benefício adicional)

⚖️ Perda de peso média:

4–7 kg com 1 mg

6–9 kg com 2 mg

🧪 Estudo principal: SUSTAIN

💉 Via: Injetável (subcutânea, 1x por semana). 

💉Locais de Aplicação: Abdome, coxa ou parte superior do braço.

💉Apresentação: Solução injetável em caneta pré-preenchida, multidose e descartável. 

💉 Dose: 0,25 mg a 1,0 mg por semana. 

💉Doses Disponíveis: Geralmente, 0,25 mg, 0,5 mg e 1 mg por sistema de aplicação. A caneta contém 3 mL de solução e libera as doses programadas.

  • Caixa de Ozempic 0,25 mg / 0,5 mg: Contém 1 caneta.
    • Se usar 0,25 mg/semana: 8 doses (8 semanas).
    • Se usar 0,5 mg/semana: 4 doses (4 semanas).
  • Caixa de Ozempic 1 mg: Contém 1 caneta.
    • Se usar 1 mg/semana: 4 doses (4 semanas).

 


C. WEGOVY 

🎯 Indicação: Controle de peso (obesidade e sobrepeso com comorbidades). Semaglutida (mesmo princípio ativo do Ozempic, mas em doses mais elevadas e para indicação de controle de peso).

⚖️ Perda de peso média: 15% do peso corporal total (até 15–17 kg, dependendo do peso inicial)

🧪 Estudo principal: STEP

💉 Via: Injetável (subcutânea, 1x por semana). 

💉 Locais de Aplicação: Abdome, coxa ou parte superior do braço.

💉Apresentação: Solução injetável em caneta pré-preenchida, de dose única ou multidose (FlexTouch). 

💉Doses Disponíveis: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg e 2,4 mg. As canetas podem conter de 0,5 mL a 3 mL de solução, dependendo da dose e do tipo de caneta.

💉 Dose: Até 2,4 mg por semana

TIRZEPATIDA

A dose “melhor” de Mounjaro (tirzepatida) depende do motivo do uso (diabetes tipo 2, perda de peso, etc.), mas o protocolo padrão é similar:

💉 Esquema de dosagem usual (para diabetes tipo 2 e muitos casos clínicos)

Início (4 semanas):

2,5 mg por semana — apenas para iniciar o tratamento e minimizar efeitos colaterais gastrointestinais. Não é eficaz para controle glicêmico nessa fase

Após 4 semanas:
Aumenta para 5 mg por semana — considerado o primeiro nível efetivo para controle.

Se necessário (a cada 4 semanas):
Pode-se aumentar em tríplices de 2,5 mg (ou seja: 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg), até a dose máxima de 15 mg semanais — sempre com intervalo mínimo de 4 semanas entre aumentos.

Dose máxima:
15 mg por semana — não se deve ultrapassar esse limite .

Por que esse ajuste gradual?

Reduz os efeitos colaterais gastrointestinais (náusea, diarreia, etc.)

Permite ao médico avaliar resposta clínica e tolerância ao medicamento

É protocolo aprovado por agências como FDA e fabricante 

E para perda de peso?

Embora Mounjaro não tenha sido originalmente aprovado para emagrecimento (Zepbound é seu equivalente para esse fim), o uso off-label segue esquema similar: início com 2,5 mg, aumento progressivo até doses de manutenção (5–15 mg) conforme resposta e segurança 

Fontes

Wharton et al., 2022. Semaglutide and Obesity: The Evidence Behind the Hype. Lancet Diabetes Endocrinol. 10(2):89-95. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00389-X- Garvey WT et al., 2022. Obesity Treatment Algorithm - AACE/ACE Guidelines.

Endocr Pract. 28(6):623-663.

Jastreboff et al. - SURMOUNT-1 (2022). NEJM. 387(3):205-216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 Frías et al. - SURPASS-2 (2021). NEJM. 385:503-515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519

Wilding et al. - STEP 1 trial (2021). NEJM. 384:989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183 Marso et al. - SUSTAIN-6 trial (2016). NEJM. 375(19):1834-1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141

PIOTR et al. - SCALE Obesity and Prediabetes trial (2015). NEJM. 373(1):11-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1411892

American Diabetes Association (ADA) - Standards of Care in Diabetes - 2024. https://diabetesjournals.org- Endocrine Society - Pharmacological Management of Obesity in Adults (2023). DOI: 10.1210/clinem/dgad195